WASHINGTON - Een herziening van het FDA advies-comité uitte verontrusting over het toevoegen van nieuwe indicaties voor het atypische antipsychoticum Quetiapine (Seroquel) voor de behandeling van angsten en depressie, door de verhoogde kans op metabool syndroom, beroerte en plotselinge dood door hartproblemen.

Voorzitter van het FDA advies comité, kinderpsychiater Dr. Jorge Luis Armenteros - een door AstraZeneca getrainde spreker voor Seroquel - was niet betrokken bij de herziening, en is uit het comité verwijderd.

De producent van het medicijn, AstraZeneca, wil het medicijn goedgekeurd krijgen voor het behandelen van gegeneraliseerde angststoornis en depressie.

Quatiapine wordt op dit moment verkocht ter behandeling van schizofrenie, acute bipolaire depressie en manie, en voor onderhoudsbehandeling van bipolair stoornis, als begeleiding van behandeling met lithium of Divalproex (Depakote).

De herziening van het comité loopt vooruit op de bijeenkomst van het FDA Psychopharmacologische Drugs Advisory Comité, die zal stemmen of Seroquel goedkeuring zal verkrijgen voor de nieuwe indicaties.
Medewerkers van het agentschap zeggen dat, terwijl het medicijn effectief leek te zijn tegen angsten en depressie, het verruimen van de indicaties van het medicijn het welzijn van miljoenen mensen op het spel zou kunnen zetten, door een groot risico op metabool syndroom, gewichtstoename, diabetes en plotselinge dood door hartfalen.

De herziening van de FDA stelde eveneens dat het ongerust was over andere bijwerkingen van het medicijn, waaronder het Maligne neuroleptisch syndroom en Tardieve Dyskinesie, een bewegingsstoornis dat op dit moment als een “acceptabel risico voor schizofrenie en bipolair patiënten” wordt beschouwd, maar dat niet is voor de miljoenen andere patiënten, volgens Thomas P. Laughren, MD, directeur Division of Psychiatry Products van de FDA.

Van atypische antipsychotica zoals Quetiapine (Seroquel) is men in de veronderstellen dat er een lagere kans is op de ontwikkeling van Tardieve Dyskinesie in vergelijking met oudere type antipsychotica zoals chlorpromazine (Thorazine). Maar Dr. Laughren zegt dat AstraZeneca in haar applicatie geen aandacht heeft besteed aan het risico voor Tardieve Dyskinesie, voor de miljoenen extra patiënten die door de goedkeuring met Seroquel behandeld kunnen worden.

Seroquel kan tevens plotselinge dood door hartproblemen veroorzaken - een risico dat zowel bij atypische antipsychotica als de oudere medicijnen even groot is.

De FDA herzieners zeggen dat deze risico’s niet exclusief voor Seroquel gelden, maar voor alle merken atypische antipsychotica.

De anlyse toonde verder een sterke verontrusting over de metabolische effecten.

In een reactie op de applicatie van het bedrijf, heeft de FDA gevraagd om additionele gegevens van AstraZeneca over de metabolische veranderingen die ontdekt zijn in klinische studies.

Volgens een analyse van de gegevens van het agentschap, kwamen patiënten die Seroquel gebruikten gemiddeld 1 kilo per 43 dagen blootstelling aan, terwijl de placebo groep gemiddeld minder dan 0.2 kilo aan kwam. Er was een sterke suggestie dat het gewicht bleef toenemen naar mate van de duur van de blootstelling.

Patiënten die Seroquel gebruikten hadden tevens een verhoogde bloedsuikerspiegel en cholesterolgehalte.

AstraZeneca kwam recent onder vuur toen rechtbank documenten aantoonde dat de medicijnfabrikant het risico op diabetes en gewichtstoename probeerde te verbergen, door ‘cherry picking’ van gegevens voor publicatie in de media. (zie ook Negative Data on Seroquel Allegedly Suppressed by Drugmaker)

Volgens de FDA herziening, toonden drie van de door AstraZeneca aangeleverde studies dat Seroquel effectief is als monotherapie, terwijl twee studies suggereerden dat het medicijn effectief is als adjunct therapie voor antidepressiva. Één studie toonde aan dat Seroquel een effectief is als onderhoudsbehandeling, volgens de klinische herziening van de FDA.

De FDA hoeft het advies van haar advies-comité niet op te volgen, maar doet dat gewoonlijk wel.

Bron: MedPageToday